L’augmentation des paramètres biologiques classiquement utilisés n’est pas spécifique des surcharges en fer, et les autres causes pouvant expliquer ces anomalies biologiques doivent être éliminées avant de conclure à l’existence d’une surcharge en fer et de l’explorer.

L’augmentation du fer sérique n’a pas de valeur dans le diagnostic des surcharges en fer, son taux pouvant être modifié par de multiples facteurs.

L’augmentation du CS doit être confirmée, et le prélèvement doit être fait à jeun, tout apport alimentaire étant susceptible de l’augmenter. Une cytolyse hépatique peut avoir le même effet. L’augmentation du CS est le critère de choix pour orienter vers le diagnostic d’hémochromatose génétique. Sa normalité n’exclut pas le diagnostic de surcharge en fer, génétique ou non.

Devant une hyperferritinémie, non spécifique de surcharge en fer, il faut éliminer les hyperferritinémie non liées à une surcharge en fer :¨       syndrome inflammatoire
¨       maladies inflammatoires chroniques
¨       maladies sytémiques
¨       maladies infectieuses
¨       cancer
¨       hémopathies malignes
¨       nécrose myocardique, rhabdomyolyse
¨       maladies de Gaucher
¨       hyperthyroïdie
Les maladies hépatiques chroniques du foie, cirrhotiques ou non, posent un problème plus délicat puisqu’elles peuvent être cause d’hyperferritinémie ou conséquence de surcharge en fer

En cas de doute sur l’existence d’une surcharge en fer, l’IRM permet d’évaluer la concentration hépatique en fer (CHF) (normale <36 µmol/g). Cette mesure nécessite un logiciel spécial. Il faut donc bien préciser dans la demande d’examen que le but est la mesure de la CHF, et s’assurer que le centre radiologique possède bien l’équipement adapté. Les indications de cette méthode relativement lourde, coûteuse et longue doivent être soigneusement pesées

Chez les patients ayant une élévation du CS, le diagnostic d’hémochromatose génétique sera porté en cas d’homozygotie C 282 Y ou d’hétérozygotie composite.
Dans les autres cas :
S’il existe des arguments en faveur du caractère familial de la surcharge en fer, le patient devra être adressé à un centre spécialisé pour rechercher les causes génétiques plus rares de surcharge en fer.
En l’absence de caractère familial, les causes non génétiques devront être recherchées (maladies hématologiques, porphyrie, syndrome dysmétabolique…)

La PBH est indiquée en cas de signes cliniques, biologiques ou échographiques d’hépatopathie. En cas de syndrome dysmétabolique, chez les sujets de plus de 45 ans, diabétiques, ou obèses (indice de masse corporelle supérieur à 30), la PBH est indiquée du fait du risque de stéato-hépatite non alcoolique.

L’indication des saignées ne se limite pas à l’hémochromatose génétique, le risque de retentissement viscéral existant très probablement aussi avec les autres causes de surcharge en fer.

Le traitement par saignées est indiqué dès que le bilan martial est anormal

Les saignées sont indiquées dès que la concentration hépatique (CHF) est supérieure à 50 µmol/l. cette indication est à nuancer en fonction de l’âge et  des maladies associées pouvant influencer la tolérance aux saignées. Les surcharges en fer liées à des maladies hématologiques, avec ou sans transfusions, ne peuvent pas être traitées par saignées du fait de l’anémie qui leur est associée