ESPACE PROFESSIONNEL > Bulletins d'information > n°12, avril 2004 > Marqueurs sanguins de fibrose hépatique. Pr Paul Calès, CHU Angers.


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Diagnostic du stade de fibrose

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Introduction | Les marqueurs de fibrose hépatique | Diagnostic du stade de fibrose | Perspectives | Synthèse



Définir l'objectif


En pratique, la question à laquelle on souhaite répondre par la PBH ou le test biologique diffère selon les situations, et peut se traduire par : Le stade de fibrose est-il supérieur à un seuil x ? Par exemple F>1 qui est déterminant dans l’indication du traitement, ou F=4 pour le diagnostic de cirrhose. Il faut donc choisir, en fonction du seuil, la méthode la plus discriminante.



Diagnostic de fibrose: F supérieur ou égal à 1


L’existence d’un fibrose correspond à un stade supérieur ou égal à F1
La question posée dans cette situation est donc : le stade de fibrose est-il supérieur ou égal à F1 ?
Le score de Pradat (publié dans Hepatology 2002 ;36 :973-7) utilise la valeur de l’ALAT
- ALT > N : VPP ³ F1 = 99%
- ALT < N : VPN ³ F1 = 35%
Si l’ALAT est supérieure à la normale, la probabilité d’avoir une fibrose est de 99%, mais l’importance de cette fibrose ne peut pas être précisée. Par contre, si l’ALAT est normale, la fibrose est absente seulement dans 35% des cas.



Fibrose significative : F supérieur ou égal à 2


Un stade de fibrose supérieur ou égal à F2 est considéré comme significatif, et est retenu selon les recommandations de la dernière conférence de consensus, comme critère de décision de traitement dans un objectif histologique.

 Marqueurs individuels



  • TP : La limite de normalité du TP en tant que marqueur de fibrose est de 92%. En-dessous de cette valeur, il existe généralement une fibrose cliniquement significative.
  • Hyaluronate sérique : Un taux supérieur ou égal à  50 µg/l est habituellement associé à une fibrose significative.
  • alpha 2 macroglobuline : supérieur ou égale à  265 mg/ml pour la fibrose cliniquement significative

 Scores



Plusieurs scores ont été testés dans cette situation, et leurs performances diagnostiques (PD) ou leur valeur prédictive positivesont indiquées sur le tableau ci dessous
La performance (AUROC)°du Fibrotest était de 0,84 dans et de 0,86 dans deux études de Poynard. L’étude de Rossi en 2003 était défavorable au Fibrotest  Deux études ultérieures menées par des équipes indépendantes donnent une performance diagnostique proche de 0,80.

Fibrotest
Imbert-Bismuth0,837
Myers (VHC + VIH)0,856
Rossi0,739
Angers0,817
Halfon0,80


Performances diagnostiques (PD) et valeurs prédictives (VP)des différents scores
1er auteurAnnéeVariablesCritèreIndice
Oberti1997TP, hyaluronate,
alpha 2 macroglobuline
F >= 2PD = 83%
Imbert-Bismut2001alpha2 macroglobuline,
apolipoprotéine A1,
gamma GT, bilirubine,
haptoglobine

F >= 2PD 80%
SNIFF 6 variablesF >= 2PD = 84%
     
     
Forns2002Age GT, cholestérol< F2VPN = 96%*
Patel2002TIMP1, hyaluronate, alpha 2 macroglobuline,F >= 2PD : 82 %
*chez 36-39% des patients.




Fibrose sévère : F supérieur ou égal à 3


Le TP à une performance diagnostique de 86% dans les hépatopathies chroniques virales ou alcooliques compensées.



Cirrhose. F = 4


Dans ce cas, certains marqueurs individuels peuvent être utiles.

 Hyaluronate



Hyaluronate
Valeur seuil
(> µg/l)
Performance diagnostique (%)
13588


 TP



Taux de prothrombine
Valeur seuil (<%)Performance diagnostique (%)
7883




Diagnostic selon la cause


L’intérêt des différents marqueurs varie également selon la cause de la maladie chronique du foie considérée. Pour les hépatopathies virales C : les variables les plus performantes sont la thrombopénie et le hyaluronate alors que le TP semble plus utile dans les hépatopathies alcooliques.



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