ESPACE PROFESSIONNEL > Bulletins d'information > n°12, avril 2004 > Marqueurs sanguins de fibrose hépatique. Pr Paul Calès, CHU Angers.


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Les marqueurs de fibrose hépatique

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Introduction | Les marqueurs de fibrose hépatique | Diagnostic du stade de fibrose | Perspectives | Synthèse


On distingue :
  • les marqueurs individuels :
    o        marqueurs directs qui sont des molécules impliquées dans la fibrogénèse.
    o        marqueurs indirects, reflets de la fibrose dont on ne sait pas s’ils sont impliqués dans la fibrose ( TP par ex.).
  • Les scores, associant plusieurs marqueurs individuels.

Les marqueurs individuels


 Marqueurs directs



Ce sont les plus étudiés :
¨       Propeptide du procollagène III,
¨       Propeptide du collagène IV,
¨       Fragment 7S du collagène IV
¨       Acide hyaluronique,
¨       Laminine.
En pratique, le plus performant à l’heure actuelle, est l’acide hyaluronique (ou hyaluronate) qui a l’avantage d’être peu influencé par les autres variables histo-pathologiques telles que l’activité ou la nécrose. Deux techniques de dosage se sont succédées avec une très bonne corrélation entre leurs résultats respectifs. Le test actuel, basé sur une méthode immunologique, est performant. Le problème actuel est celui de la définition des valeurs normales, encore imprécise, auquel la Société française de Biologie devrait rapidement remédier.

 Marqueurs indirects :



  • Taux de prothrombine:
    Le plus simple est le plus ancien est le taux de prothrombine (TP). Son avantage, même s’il n’est pas le plus performant, est d’être peu coûteux et facilement disponible.
  • Plaquettes :
    C’est un marqueur sensible dans les hépatites chroniques C
  • alpha2 macroglobuline :
    C’est un excellent marqueur individuel et il est inclus dans tous les scores .
  • ALAT :
    Une étude récente publiée dans Hepatology montre qu’une augmentation de l’ALAT a une bonne valeur prédictive positive de fibrose, alors qu’un taux d’ALAT normal n’exclut pas l’existence d’une fibrose éventuellement sévère (mauvaise valeur prédictive négative).
  • Evolution du TP et de l'albumine en fonction du score de fibrose (figure)


Cliquer pour agrandir



Les scores


Il s’agit de combinaisons de plusieurs tests biologiques à partir desquels un calcul plus ou moins complexe permet d’estimer le score de fibrose. Les trois principaux sont :
¨       Le Fibrotest, commercialisé en France et aux EUA, dont le coût se divise en une part remboursable correspondant aux dosages des paramètres biologiques, et une part de 50 euros non remboursable, correspondant à l’utilisation de la formule de calcul du score à partir des résultats biologiques.
¨       Le SNIFF mis au point au CHU d’Angers, en cours de validation.
¨       Le FIBROSPECT développé aux EUA



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